一名來自加州的女孩蘇珊墨菲（英文版：瑞絲薇斯朋；中文版：張鈞甯）舉行婚禮的當天，突如其來被一枚充滿外太空黏液的隕石擊中，然後就莫名其妙地變成十五公尺高的女巨人。軍方接到全新怪獸威脅的警示後立即展開行動，很快就把她捉住，並被帶到一座高度機密的政府基地。她在那裡被改名為「超女蜜卡」，並且和一群龍蛇雜混的怪獸關在一起，這些怪獸包括：絕頂聰明但是卻長了一顆昆蟲腦袋的「小強博士」（休羅利）；力大無窮的半人猿半魚類「失落怪」（威爾阿奈特）；全身呈膠狀，怎麼打都打不死的「B.O.B」（英文版：塞斯羅根；中文版：張雁名）；以及一條叫「蟲恐龍」長達106公尺的幼蟲。但是當一個神秘的外星機器人降臨地球，並且開始在美國到處肆虐破壞。美國總統（史蒂芬考伯特）在無計可施之下，逼不得已只好指派猛哥將軍（基佛蘇德蘭）徵召這群怪獸和外星人展開殊死戰，拯救世界即將面臨的全面毀滅。